エテンザミドは非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）に分類される解熱鎮痛成分です。

大正製薬では以前から、臨床試験や薬理試験を通じて、同じくNSAIDに分類されるイブプロフェンをエテンザミドと併用することでその鎮痛効果が向上すること、また副作用である胃粘膜傷害を軽減できることを研究・報告してきました。

このようなエテンザミドの有効性や副作用低減作用に着目し、詳細な作用機序の解明に努めた結果、エテンザミドがセロトニン2B受容体を濃度依存的に阻害することを世界で初めて明らかにしました。さらに、エテンザミドが脊髄におけるセロトニン2B受容体を阻害することにより鎮痛作用を発揮すること、"頭痛もち"のように慢性的な痛みに悩まされている方への有効性が期待されることも確認しました。

また、エテンザミドに見出されたセロトニン2B受容体阻害作用が、イブプロフェンにより惹起される胃粘膜傷害の抑制につながることを見出しました。すなわち、新しく見出されたエテンザミドの作用機序が、医薬品の有効性の向上だけでなく、副作用の軽減にも役立つ可能性があることを明らかにしました。

このような作用機序解明は、次なる製品開発の重要な糸口となっています。

本研究成果のうち、鎮痛作用機序をまとめた論文は、日本薬学会が刊行するBiological and Pharmaceutical Bulletin誌の表紙にも選定されました。

ラットのホルマリンテストにおける鎮痛作用の研究から、エテンザミドが脊髄において、セロトニン2B受容体阻害作用を介して鎮痛作用を発揮することを見出した。